En un nou estudi, els investigadors van descobrir que un nou fàrmac basat en un component de l'extracte de llavor de raïm pot allargar amb èxit la vida útil i la salut dels ratolins.
L'estudi, publicat a la revista Nature Metabolism, estableix les bases per a futurs estudis clínics per determinar si aquests efectes es poden replicar en humans.
L'envelliment és un factor de risc clau per a moltes malalties cròniques. Els científics creuen que això es deu en part a l'envelliment cel·lular. Això passa quan les cèl·lules ja no poden dur a terme les seves funcions biològiques al cos.
En els darrers anys, els investigadors han descobert una classe de fàrmacs anomenats senolítics. Aquests fàrmacs poden destruir les cèl·lules senescents en models de laboratori i animals, cosa que podria reduir la incidència de malalties cròniques que sorgeixen a mesura que envellim i vivim més temps.
En aquest estudi, els científics van descobrir un nou senolític derivat d'un component de l'extracte de llavor de raïm anomenat proantocianidina C1 (PCC1).
Basant-se en dades prèvies, s'espera que el PCC1 inhibeixi l'acció de les cèl·lules senescents a baixes concentracions i destrueixi selectivament les cèl·lules senescents a concentracions més altes.
En el primer experiment, van exposar ratolins a dosis subletals de radiació per induir la senescència cel·lular. Un grup de ratolins va rebre PCC1 i l'altre grup va rebre un vehicle que portava PCC1.
Els investigadors van descobrir que després que els ratolins fossin exposats a la radiació, desenvolupaven característiques físiques anormals, incloent-hi grans quantitats de cabells grisos.
El tractament de ratolins amb PCC1 va alterar significativament aquestes característiques. Els ratolins als quals es va administrar PCC1 també tenien menys cèl·lules senescents i biomarcadors associats amb cèl·lules senescents.
Finalment, els ratolins irradiats van tenir menys rendiment i força muscular. Tanmateix, la situació va canviar en els ratolins als quals es va administrar PCC1, i van tenir taxes de supervivència més altes.
En el segon experiment, els investigadors van injectar PCC1 o vehicle a ratolins envellits cada dues setmanes durant quatre mesos.
L'equip va trobar un gran nombre de cèl·lules senescents als ronyons, fetge, pulmons i pròstata de ratolins vells. Tanmateix, el tractament amb PCC1 va canviar la situació.
Els ratolins tractats amb PCC1 també van mostrar millores en la força d'adherència, la velocitat màxima de la marxa, la resistència a la suspensió, la resistència a la cinta de córrer, el nivell d'activitat diària i l'equilibri en comparació amb els ratolins que van rebre només el vehicle.
En un tercer experiment, els investigadors van examinar ratolins molt vells per veure com afectava el PCC1 la seva vida útil.
Van descobrir que els ratolins tractats amb PCC1 van viure una mitjana d'un 9,4% més que els ratolins tractats amb vehicle.
A més, tot i viure més temps, els ratolins tractats amb PCC1 no van presentar cap morbiditat més elevada relacionada amb l'edat en comparació amb els ratolins tractats amb vehicle.
En resum de les troballes, l'autor corresponent, el professor Sun Yu de l'Institut de Nutrició i Salut de Xangai a la Xina, i els seus col·legues van dir: "Amb la present proporcionem la prova de principi que [PCC1] té la capacitat de retardar significativament la disfunció relacionada amb l'edat, fins i tot quan es pren". més tard en la vida, té un gran potencial per reduir les malalties relacionades amb l'edat i millorar els resultats de salut, obrint així noves vies per a la futura medicina geriàtrica per millorar la salut i la longevitat".
El Dr. James Brown, membre del Centre Aston per a l'Envelliment Saludable de Birmingham, Regne Unit, va dir a Medical News Today que les troballes proporcionen més proves dels possibles beneficis dels fàrmacs antienvelliment. El Dr. Brown no va participar en l'estudi recent.
«Els senolítics són una nova classe de compostos antienvelliment que es troben habitualment a la natura. Aquest estudi demostra que el PCC1, juntament amb compostos com la quercetina i la fisetina, és capaç de matar selectivament les cèl·lules senescents alhora que permet que les cèl·lules joves i sanes mantinguin una bona viabilitat.»
"Aquest estudi, com altres estudis en aquesta àrea, va examinar els efectes d'aquests compostos en rosegadors i altres organismes inferiors, per la qual cosa encara queda molta feina per fer abans que es puguin determinar els efectes antienvelliment d'aquests compostos en humans."
«Els senolítics sens dubte prometen ser els principals fàrmacs antienvelliment en desenvolupament», va dir el Dr. Brown.
La professora Ilaria Bellantuono, professora d'envelliment musculoesquelètic a la Universitat de Sheffield, al Regne Unit, va coincidir en una entrevista amb MNT que la pregunta clau és si aquestes troballes es poden replicar en humans. La professora Bellantuono tampoc va participar en l'estudi.
"Aquest estudi afegeix proves al conjunt de proves que la focalització de fàrmacs contra les cèl·lules senescents amb fàrmacs que les maten selectivament, anomenats 'senolítics', pot millorar la funció corporal a mesura que envellim i fer que els fàrmacs de quimioteràpia siguin més eficaços contra el càncer."
«És important tenir en compte que totes les dades en aquesta àrea provenen de models animals, en aquest cas concret, models de ratolí. El veritable repte és comprovar si aquests fàrmacs són igualment eficaços [en humans]. No hi ha dades disponibles en aquest moment», i els assajos clínics tot just comencen», va dir el professor Bellantuono.
El Dr. David Clancy, de la Facultat de Biomedicina i Ciències Biològiques de la Universitat de Lancaster al Regne Unit, va dir a MNT que els nivells de dosi podrien ser un problema a l'hora d'aplicar els resultats als humans. El Dr. Clancy no va participar en l'estudi recent.
«Les dosis administrades als ratolins sovint són molt grans en comparació amb el que els humans poden tolerar. Les dosis adequades de PCC1 en humans poden causar toxicitat. Els estudis en rates poden ser informatius; el seu fetge sembla metabolitzar els fàrmacs més com un fetge humà que un fetge de ratolí.»
El Dr. Richard Siow, director d'investigació sobre l'envelliment al King's College de Londres, també va dir a MNT que la investigació amb animals no humans no necessàriament condueix a efectes clínics positius en humans. El Dr. Siow tampoc va participar en l'estudi.
«No sempre equiparo el descobriment de rates, cucs i mosques amb les persones, perquè el simple fet és que nosaltres tenim comptes bancaris i ells no. Nosaltres tenim carteres, però ells no. Tenim altres coses a la vida. Emfatitzeu que els animals no tenim: menjar, comunicació, feina, trucades de Zoom. Estic segur que les rates poden estar estressades de diferents maneres, però normalment estem més preocupats pel nostre saldo bancari», va dir el Dr. Xiao.
«És clar que és una broma, però per contextualitzar-ho, tot el que llegeixes sobre ratolins no es pot traduir als humans. Si fossis un ratolí i volguessis viure fins als 200 anys, o l'equivalent en ratolins. Amb 200 anys, això seria fantàstic, però té sentit per a la gent? Això sempre és una advertència quan parlo d'investigació animal.»
"Pel costat positiu, aquest és un estudi sòlid que ens dóna proves contundents que fins i tot moltes de les vies en què es va centrar la meva pròpia recerca són importants quan pensem en la vida útil en general."
«Tant si es tracta d'un model animal com d'un model humà, hi pot haver algunes vies moleculars específiques que hem d'analitzar en el context d'assajos clínics en humans amb compostos com les proantocianidines de llavor de raïm», va dir el Dr. Siow.
El Dr. Xiao va dir que una possibilitat és desenvolupar extracte de llavor de raïm com a suplement dietètic.
«Tenir un bon model animal amb bons resultats [i publicació en una revista d'alt impacte] realment afegeix pes al desenvolupament i la inversió en la investigació clínica humana, ja sigui des del govern, assajos clínics o a través d'inversors i la indústria. Accepta aquest tauler de reptes i posa llavors de raïm en comprimits com a suplement dietètic basat en aquests articles.»
«Potser el suplement que prenc no s'ha provat clínicament, però les dades en animals suggereixen que augmenta el pes, cosa que fa que els consumidors creguin que hi ha alguna cosa en ell. Forma part de la manera com la gent pensa sobre els aliments». Els additius... «En certa manera, això és útil per entendre la longevitat», va dir el Dr. Xiao.
El Dr. Xiao va emfatitzar que la qualitat de vida d'una persona també és important, no només quant de temps viu.
«Si ens importa l'esperança de vida i, el que és més important, l'esperança de vida, hem de definir què significa l'esperança de vida. Està bé si vivim fins als 150 anys, però no tan bé si passem els últims 50 anys al llit.»
«Així doncs, en comptes de longevitat, potser un terme millor seria salut i longevitat: és possible que estiguis afegint anys a la teva vida, però estàs afegint anys a la teva vida? O aquests anys no tenen sentit? I salut mental: pots viure fins als 130 anys, però si no pots gaudir d'aquests anys, val la pena?»
«És important que mirem la perspectiva més àmplia de la salut mental i el benestar, la fragilitat, els problemes de mobilitat, com envellim a la societat: hi ha prou medicaments? O necessitem més atenció social? Si tenim suport per viure fins als 90, 100 o 110 anys? El govern té alguna política?»
«Si aquests medicaments ens ajuden, i tenim més de 100 anys, què podem fer per millorar la nostra qualitat de vida en comptes de prendre més medicaments? Aquí teniu llavors de raïm, magranes, etc.», va dir el Dr. Xiao.
El professor Bellantuono va dir que els resultats de l'estudi serien particularment valuosos per a assajos clínics amb pacients amb càncer que reben quimioteràpia.
"Un repte comú amb els senolítics és determinar qui se'n beneficiarà i com mesurar el benefici en els assajos clínics."
"A més, com que molts fàrmacs són més eficaços per prevenir malalties que per tractar-les un cop diagnosticades, els assajos clínics podrien trigar anys depenent de les circumstàncies i serien prohibitivament cars."
«No obstant això, en aquest cas concret, [els investigadors] van identificar un grup de pacients que se'n beneficiarien: pacients amb càncer que reben quimioteràpia. A més, se sap quan s'indueix la formació de cèl·lules senescents (és a dir, mitjançant quimioteràpia) i quan. «Aquest és un bon exemple d'un estudi de prova de concepte que es pot fer per provar l'eficàcia dels senolítics en pacients», va dir el professor Bellantuono.»
Els científics han revertit amb èxit i de manera segura els signes de l'envelliment en ratolins reprogramant genèticament algunes de les seves cèl·lules.
Un estudi del Baylor College of Medicine va descobrir que els suplements alentien o corregien aspectes de l'envelliment natural en ratolins, cosa que podria prolongar...
Un nou estudi en ratolins i cèl·lules humanes descobreix que els compostos de fruita poden reduir la pressió arterial. L'estudi també revela el mecanisme per aconseguir aquest objectiu.
Els científics van infondre la sang de ratolins vells en ratolins joves per observar-ne l'efecte i veure si els mitigaven i com.
Les dietes antienvelliment són cada cop més populars. En aquest article, analitzem les conclusions d'una revisió recent de l'evidència i ens preguntem si algun dels...